Junio 2022
Verdadero negativo frente a negativo no informativo
Una de las áreas más importantes que se deben comprender pruebas genéticas son los tipos de resultados y lo que significan. Para la publicación de hoy, me centraré específicamente en qué información podemos aprender de un negativo resultado.
En resumen, las pruebas genéticas buscan mutaciones o variantes, que son como errores ortográficos en nuestro ADN. Un ejemplo de esto sería buscar variantes dentro de los genes BRCA1 y BRCA2 en un individuo con antecedentes familiares de cáncer de mama y/o de ovario. Al identificar estas variantes, podemos aprender qué evaluación o tratamiento sería necesario para alguien que es positivo para, o se descubre que tiene, una variante en estos genes, así como quién más en la familia puede estar en riesgo de heredar la variante identificada.
Sin embargo, ¿qué aprendemos cuando no encontramos ninguna variante dentro de esta prueba o de las pruebas individuales? negativo? ¿Alguien que sea negativo estaría siempre libre de estos mayores riesgos, incluso con antecedentes familiares de cáncer? La respuesta a esto se explicará con más detalle a continuación, pero en general, esto depende de la información que tengamos sobre los antecedentes familiares. Con esta información podemos determinar si un resultado negativo es un “negativo verdadero” o un “negativo no informativo”
Para explicar la diferencia entre un negativo verdadero y un negativo no informativo, usemos el siguiente ejemplo:
Una persona se está sometiendo a pruebas genéticas debido a antecedentes familiares de cáncer de mama que afectan a su madre, su tía materna y su abuela materna.
Verdadero Negativo
Para que se produzca un verdadero negativo, necesitaríamos tener una variante conocida en la familia que podamos realizar la prueba. En este ejemplo, digamos que la madre y la tía materna del individuo se habían sometido previamente a pruebas genéticas que revelan la misma variante en BRCA1 gen. Esta variante explicaría los antecedentes familiares de cáncer de mama y nos proporciona la variante específica que debemos probar en el individuo. Al buscar esta variante específica, podemos confirmar o negar que el individuo heredó la variante de su madre. Si la variante específica no identificada, se trata de una verdadero resultado negativo. Este resultado indicaría que el paciente no heredó la variante que causa los antecedentes familiares de cáncer y, por lo tanto, no tiene un mayor riesgo de padecer estos cánceres. Entonces diríamos que la probabilidad del paciente de desarrollar cáncer ahora se reduce al riesgo de la población general y podría seguir las pautas de detección y manejo de la población general.
Negativo poco informativo
Con un negativo no informativo, el individuo presentaría los mismos antecedentes familiares, pero sin resultados de pruebas genéticas previas. En este caso, se podrían completar pruebas para un grupo o panel de genes asociados con el cáncer de mama. Si el individuo tuviera un resultado negativo, es tranquilizador saber que no hay una variante presente en los genes analizados. Sin embargo, todavía hay antecedentes familiares de cáncer que no se explican. Esto se conoce como negativo no informativo. Debido a las limitaciones en la tecnología de pruebas genéticas, así como a las limitaciones en lo que las pruebas pueden revelar con nuestro conocimiento actual de estos genes, todavía es posible que haya una variante presente que no podamos detectar actualmente. En estas situaciones, la detección y el tratamiento del individuo se basarían en los antecedentes familiares, ya que no se puede descartar un mayor riesgo.
Un negativo poco informativo no es un resultado permanente. Un negativo no informativo se puede cambiar a un negativo verdadero si se encuentra una variante que explique los antecedentes familiares. Por ejemplo, si la madre, tía o abuela de este individuo se sometiera a pruebas genéticas y detectara una variante en BRCA1 se identificó que se habría detectado en la prueba negativa del individuo, luego ese negativo no informativo cambiaría a un negativo verdadero.
Editor: Derek Mann, MS, LCGC es un asesor genético certificado y autorizado dentro de la Programa de Evaluación de Riesgos de Cáncer de la Universidad de Pensilvania y es asesor médico de HIS Breast Cancer Awareness